Yvette Cruise

Meredith venter nervøst på Dereks endelige avgjørelse, men angsten blir forstyrret når et togkrasj bringer mange alvorlig skadde pasienter til sykehuset, blant annet Bonnie og Tom, som har blitt spiddet av en metallstang; Addison Shepperd ser et stort potensiale i Izzie, som må bestemme om vennskapet med Meredith veier tyngre enn profesjonell gevinst.

Når en familie blir lagt inn på Seattle Grace Hospital etter en alvorlig bilulykke, innser Alex at skadene fra ulykken bare er begynnelsen på problemene deres; Samtidig som dr. Webber kommer seg etter hjerneoperasjonen, virker det som hans kone har noen bekymringer omkring deres ekteskap.

De andre legene blir misunnelige på Cristina når hun får være med på en spesiell form for hjertetransplantasjon. Alex setter spørsmålstegn ved den medisinske spesialiseringen han har valgt. George og Addison tar seg av en gravid kvinne med et uvanlig dilemma, og Derek får et overraskende besøk av sin søster.

Meredith får hjertestopp og får besøk av Denny og Dylan i livet etter døden. Derek og Merediths venner kjemper for å redde henne tilbake fra dødsriket.

Gideon, Hotchner og teamet drar til Mexico for å bistå med etterforskningen av en seriemorder som dreper eldre. BAU møter først motstand fra det lokale politiet, som bruker helt andre etterforskningsmetoder enn teamet. Men når enda en person blir drept, begynner de to fraksjonene å samarbeide for å finne drapsmannen før han slår til igjen. I mellomtida blir Hotchner dratt mellom livet hjemme med kona og hans nyfødte barn, og ansvaret på jobb.

Earl oppdager at han har lurt staten fra sine rettmessige skattepenger da han aldri har betalt skatten sin. Etter å ha lagt til «lurt staten» på listen sin, blir Earl bestemt på å betale tilbake det han skylder, men staten vil ikke ha pengene hans. Earls mislykkede forsøk på å betale tilbake det han skylder, fører til at han legger planer om ukonvensjonelle betalingsmetoder.