Mayim Bialik

I premieren til sesong fire er Penny med på Sheldons første date noensinne. Imens finner Wolowitz et nytt bruksområde for robotarmen sin. Mayim Bialik gjestespiller som Sheldons date, Amy Fowler.

Gutta blir bekymret når Sheldon leter etter et alternativ til menneskelig selskap etter at han og Amy slår opp. Laurie Metcalf er tilbake som Sheldons mor.

Når gutta overnatter i kø for en film, blir planene deres truet av Sheldons største nemesis, Wil Wheaton (som seg selv). Imens inviterer Penny og Bernadette Amy til hennes første overnattingsfest.

Det blir anspent når alle bor på samme hotell for en vitenskapsevent og Bernadette støter på eksen sin (gjestestjerne Rick Fox, tredobbelt NBA-mester med Los Angeles Lakers).

Amy finner ut at hun har seksuelle følelser for Pennys eks, Zack, mens Koothrappali og Wolowitz prøver å finne ut hvem som hadde vært den beste superhelten.

Leonard innser at han er den eneste uten kjæreste, mens Sheldon vil bli kvitt sin.