Cynthia Watros

Een moordenaar die heeft bekend, geeft tijdens zijn proces verkeerde informatie over de misdaad, waardoor Brenda de zaak heropent. SOSIE BACON (Sedgewicks dochter) speelt een gastrol als Brenda's nicht.

De co-assistenten zitten in de rats over de komende examenuitslagen; Arizona's jeugdvriendin heeft medische hulp nodig; de artsen proberen een patiënt te helpen die een derde van zijn schedel mist; Julia wil een gezin stichten met Mark.

Gabrielle probeert Grace in haar leven te houden. Renee deelt een duister geheim met Susan. Pauls plan wordt bekend.

Tijdens een zaak in Rossi's geboortestad lopen werk en privé voor hem in elkaar over.

Een flashback naar Lily's leven in de jaren 80, plus een optreden van NO DOUBT.

In het eerste deel van het slot van het seizoen, treedt Locke’s grote plan voor het eiland eindelijk in werking. Kan Jack hem tegenhouden? Intussen ontdekken de passagiers in de alternatieve realiteit dat hun leven misschien anders is dan het lijkt te zijn.