Jesse Rath

Mentre lotta per riprendersi dalle ferite inflittele da Reign, Supergirl rimane in uno stato onirico, irraggiungibile. Mon-El recluta uno dei membri della Legione, Brainiac-5 (guest star JESSE RATH), per cercare di riportarla alla realtà. Nel frattempo, Reign continua a seminare il panico in città, quindi il DEO si allea con la Legione dei Supereroi per cercare di fermarla.

Nello sconvolgente finale della terza stagione, Supergirl e la sua squadra affrontano Selena in un'epica battaglia per la Terra.

Mentre Reign continua a terrorizzare la città, Supergirl si allea con Saturn Girl (guest star AMY JACKSON). Le due reclutano le ex nemiche di Supergirl, Livewire (guest star BRIT MORGAN) e Psi, per formare una squadra che andrà in missione a Fort Rozz per recuperare una prigioniera in possesso di informazioni su come sconfiggere definitivamente Reign. Nel frattempo, Alex fa da babysitter a Ruby.

Supergirl e Imra (guest star ricorrente AMY JACKSON) hanno idee diverse su come fermare la terza Worldkiller, Pestilence (guest star ANGELA ZHOU). Tuttavia, quando sia Alex che Winn vengono gravemente feriti da Pestilence, Supergirl e Imra uniscono le forze per fermare la distruzione.

Quando Reign inizia a dare la caccia a Ruby, Supergirl e Alex collaborano per proteggerla. Supergirl e J'onn chiedono consiglio alla madre di Sam, Patricia, su come fermare Reign e ricevono una notizia sconvolgente.

Appena entrato in servizio, Nolan si trova già a dover sventare un piano mirato alla distruzione della città…