Wayne Wilderson

Sheldon og Amy prøver at hænge ud som venner, da de tilbringer thanksgiving sammen i akvariet.

Efter Alan og Charlie fortæller Evelyn, at ingen af hendes bekendte vil sørge over hende, når hun dør, ignorerer hun dem bittert i et par uger.

Da Sheldon bliver syg og skal ligge på hospitalet nogle dage, udvikler han sig til at være verdens værste patient, og hans opførsel trækker veksler på alle. Missy får en smagsprøve på, hvordan hendes liv ville være uden en tvillingebror.

Walden jonglerer sine to identiteter – rig mand og fattig mand – og “Sam Wilson” får et nyt job under højtiden, mens Alan er alene i julen.

Adskillige blandt hospitalets personale bliver ramt af en kønssygdom. Izzie og Cristina er bekymrede for en patient, da dennes kone og datter vil blande sig i behandlingen.

Alan bruger Waldens penge til at investere i Kates modekollektion. Imens begynder dobbeltlivet at sætte sine spor hos Walden.