Tahmoh Penikett

The Huntress ankommer ind i Starling City, og situationen varmes hurtigt op mellem hende og Oliver.

Efter Castiel fanger en af Metatrons engle, beder han Sam og Dean om hjælp med forhøret. Samtidig forlanger Abaddon, at Crowley hjælper hende med at slå Winchester brødrene ihjel.

Sam (JARED PADALECKI) kæmper mod døden i sæsonpremieren, mens Dean (JENSEN ACKLES) sender bud efter hjælp fra englene og får et dødsensfarligt svar fra den faldne hær.

Metatron (CURTIS ARMSTRONG) forsøger at få Castiel til at samarbejde med ham, men Castiel afviser ham og iværksætter en overraskende plan. I mellemtiden fanger Sam og Dean Gadreel.

Mens hans far venter på en operation, bliver Clark ven med en ung dreng, Garrett (JAMES KIRK), hvis bror Vince (TAHMOH PENIKETT) dør af leversvigt.

Efter fire sæsoner med ”gør de det, eller gør de det ikke?” har Richard Castle og Kate Beckett endelig givet sig hen til deres følelser for hinanden i den med spænding ventede sæson 4 afslutning. Sæson 5 starter på den famøse ”dagen derpå”, hvor Castle og Beckett stilles nye spørgsmål: var det en engangsaffære, eller er de nu kærester? Men før de kan besvare dette, må de kæmpe mod de kræfter, som stod bag mordet på Becketts mor og som nu truer Kate Becketts liv. Jack Coleman (”Heroes”) optræder som en vellidt US senator, som kommer i konflikt med Beckett.