Kathryn Alexander

Den tidligere MI6-agent Russ Taylor rekrutterer de tidligere medlemmer af Phoenix Foundation Mac, Riley, Bozer, Matty og Desi til at opspore et biovåben, der ellers snart vil udføre et katastrofalt angreb på en amerikansk storby.

Forsvarsministeriets general John Acosta rekrutterer MacGyver til at stjæle et højt klassificeret projekt fra et militærlaboratorium for at finde sikkerhedsbrister i laboratoriet.