Cynthia Watros

Lægerne vender og drejer deres mundtlige eksaminer og gennemlever hvert et svar, de har givet. Arizonas nære barndomsven kommer til Seattle Grace for at få medicinsk hjælp. Lægerne arbejder på en patient, som mangler en tredjedel af sit kranium. Julia beder Mark om at stifte familie med hende. Catherine fortæller Richard, at en af hans læger er dumpet.

Pauls plan om at overtage Wisteria Lane bliver mere og mere en realitet, så beboerne mødes for at diskutere deres muligheder. Tom er træt af, at Lynette ikke roser ham mere over for hendes venner, mens Lynette tøver med at skilte med hans "talent". Den barske virkelighed omkring Carmens situation overrasker Gabrielle, da hendes plan giver bagslag. Keiths far manipulerer Bree til at få ondt af ham og får forpurret Keiths særlige planer for dem.

BAU efterforsker en sag i Rossis hjemby, som involverer både hans arbejds- og privatliv.

I et tilbageblik til 1980'erne, fra før hun blev Lily van der Woodsen, bliver 17-årige Lily Rhodes smidt ud af kostskolen og tager hjem for at genetablere forbindelsen med hendes forældre.

McGarrett og Dannys afslappende dag til søs bliver livsfarlig, da deres båd kapres, og de bliver efterladt for at dø midt i havet.

I den første del af sæsonafslutningen sættes Lockes storladne plan for øen endelig i værk. Kan Jack stoppe ham? I den alternative virkelighed finder passagererne fra flight 815 ud af, at deres liv måske ikke er, hvad de ser ud til.