Mac Brandt

Das erste Jahr liegt hinter den Anfängern. Jetzt dürfen sie ihrerseits Assistenzärzte anleiten - bis auf George, der die Prüfung nicht bestanden hat und noch einmal von vorn anfangen muss. Zu seinen neuen Kollegen gehört auch Lexie, Merediths Halbschwester. Indes schlagen sich alle mit Beziehungsproblemen herum: Alex vermisst Ava, Cristina vermisst Burke, Izzie will von George eine Reaktion auf ihr Liebesgeständnis, und Meredith und Derek wissen nicht, ob sie noch zusammen sind.

Noch immer kämpft man im Seattle Grace um das Leben der Opfer des Fährunglücks: George belügt eine Frau, ihren Sohn gefunden zu haben, damit sie endlich einer dringenden OP zustimmt. Izzie übernimmt derweil noch auf der Fähre bei einem Mann eine heldenhafte Not-OP, während Dr. Webber sie über das Handy anleitet. Derek sucht verzweifelt nach der ertrunkenen Meredith. Als er sie schließlich findet und ins Krankenhaus bringt, scheint jedoch alle Hoffnung verloren: Meredith ist tot.

Mitten in ihren kräftezehrenden Behandlungen widmet sich Izzie voll und ganz der Hochzeitsplanung für Derek und Meredith. Währenddessen kommt Callies Vater im Seattle Grace an und lernt die Freundin seiner Tochter kennen. Der geschockte Mr. Torres entzieht seiner Tochter daraufhin die Unterstützung. Owen sucht Hilfe bei einer Psychologin, um seine posttraumatische Belastungsstörung in den Griff zu bekommen.

Meredith und Dereks großer Tag steht bevor: die Hochzeit. Doch zuerst will sich Meredith mit Richard versöhnen, der für sie eine Vaterrolle eingenommen hat. Und auch Izzie ist aufgeregt: Ihre Testergebnisse scheinen gut zu sein, doch da tauchen alte Symptome wieder auf; George fällt eine Entscheidung, die sein ganzes Leben verändern wird.

Clarkes neue Romanze mit Finn wird bedroht. Nach einem Schlag auf den Kopf wacht Octavia auf und sieht, dass ein Grounder sie beobachtet. Auf der Arche stellt Abby Kanes Plan bloß, die Bevölkerung der Arche zu verringern. Dann bemerken Abby und Kanzler Jaha ein Signal und erkennen, dass mindestens einige der 100 auf der Erde noch am Leben sein müssen.

Michael greift sucres vorschlag auf, einen 24-stündigen einschluss der häftlinge in ihren zellen zu provozieren. Dadurch hätte er einen ganzen tag zeit, um seinen zeitplan wieder einzuholen. Michael beschädigt also die klimaanlage des gefängnisses, woraufhin ein teil der häftlinge so durchdreht, dass es tatsächlich zu dem gewünschten zellenarrest kommt. Da aber t-bag und seine freunde nicht in ihren zellen weggeschlossen werden, gelingt es ihnen, einen aufstand anzuzetteln, bei dem michaels bruder lincoln und dessen bewacher bob genauso in gefahr geraten wie sara und letzten endes auch der gesamte fluchtplan von michael. Denn durch einen zufall entdecken t-bag und bob den geheimausgang in michaels zelle.