Jeffrey Dean Morgan

Meredith e George si comportano come estranei al lavoro. La Bailey, sebbene sia ancora tecnicamente in maternità, si ritrova a occuparsi di Addison per un singolare problema femminile.

Izzie non può ignorare la chimica che si è creata con un paziente in attesa di un trapianto di cuore. George cura Bex, una giovane ermafrodita.

La giornata di Cristina prende una brutta piega quando la Bailey le spiega come prendersi cura di suo figlio. Derek e Addison fanno i conti con la loro relazione.

Quando il Seattle Grace è colpito da una serie di decessi, i sinistri eventi fanno emergere il lato superstizioso dei medici, rendendo Izzie nervosa per l'intervento di Denny.

Gli amici e i colleghi di Meredith cercano di salvarle la vita. La dottoressa, infatti, è quasi affogata. Izzie si fa coraggio ed esegue un intervento presso il luogo dell'incidente.

La pressione aumenta poiché Denny ha urgente bisogno di un cuore. Callie affronta George sui suoi sentimenti per lei.