Dakin Matthews

Lynette impara che nessuna buona azione resta impunita quando stringe una breve amicizia con l'anziana e cattiva signora Karen McClusky dopo averle salvato la vita.

Mike scopre che Zach tiene Susan in ostaggio. Lynette fa un colloquio per un'agenzia pubblicitaria. La madre di Rex (l'attrice Shirley Knight) arriva in città per il funerale del figlio. Gabrielle si sente in colpa e va a trovare Carlos in prigione.

Sheldon riesamina, malvolentieri, alcuni ricordi natalizi, durante un vivace gioco di Dungeons and Dragons; intanto, Penny, Bernadette e Amy cercano di trovare la ragazza perfetta per Raj.

La madre e la zia di Susan vengono a trovarla. Il senso di perdita provato da Gabrielle si trasforma in ossessione, Lynette desidera vendicarsi di Tom, mentre Bree cerca di diventare amica di Beth Young.

Susan scopre che morirà se non subirà un trapianto di rene e Juanita si prepara a partecipare a un talent show. Bree cerca un donatore di rene, Lynette dissuade Renee dall'adottare un bambino, mentre Beth cerca un senso per la propria vita.

Leonard e Howard chiedono l’intervento di Raj per affrontare un’emergenza di lavoro quando iniziano a litigare, incolpandosi a vicenda per un potenziale disastro all’università.