Wayne Lopez

Izzie verwerkt het verlies van Denny en haar besluit om te stoppen met het co-assistentschap. Meredith moet beslissingen nemen over haar toekomst na haar verhouding met Derek.

Susan ontdekt veelzeggende geheimen over haar toekomstige schoonouders. Gabrielle krijgt te maken met een verschrikkelijke ramp. Er bloeit een onverwachte liefde op.

Rex Van De Kamp vertelt wat er gebeurt in Wisteria Lane. Edie krijgt onverwacht bezoek van een oude bekende. Een onvoorziene zwangerschap zorgt voor complicaties.

Tom voelt zich bedreigd als een nieuwe medewerker van de pizzeria interesse in Lynette heeft. Susan overweegt om uit Wisteria Lane te vertrekken. Een buurman heeft een duister geheim.

Terwijl Meredith, Derek en hun vrienden zich voorbereiden op de bruiloft, wordt een groep studenten die gewond zijn geraakt bij een auto-ongeluk binnengebracht bij de spoedeisende hulp.

Een reeks sterfgevallen in Seattle Grace maakt de artsen bijgelovig en Izzie wordt zenuwachtig voor Denny's operatie.